那格列奈（Nateglinide）是一种非磺脲类促胰岛素分泌剂，主要用于2型糖尿病患者的血糖控制。作为口服降糖药物，其质量控制及临床应用安全性对患者健康至关重要。因此，针对那格列奈原料药、制剂及相关生物样品的检测成为药品生产、临床用药监测的重要环节。检测工作需覆盖药物纯度、杂质分析、溶出度、稳定性等核心指标，同时需遵循国际通行的药典标准和行业规范，确保检测结果的准确性与可比性。
针对那格列奈的检测主要包括以下核心项目：
1. 含量测定：通过定量分析确定原料药或制剂中那格列奈主成分的百分比含量，是评价药物有效性的基础指标。
2. 有关物质检测：包括工艺杂质、降解产物（如N-脱甲基代谢物）的定量分析，需符合ICH Q3A/B对杂质限度的要求。
3. 溶出度测定：评估片剂或胶囊在模拟胃肠道环境中的释放特性，通常采用桨法或篮法进行测试。
4. 残留溶剂检测：针对合成过程中可能残留的有机溶剂（如甲醇、乙酸乙酯）进行限量分析。
5. 微生物限度：根据制剂类型检测需氧菌总数、霉菌酵母菌总数及控制菌。
1. 高效液相色谱法（HPLC）： - 色谱柱：C18反相柱（250mm×4.6mm，5μm） - 流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液（pH3.0）（45:55） - 检测波长：210nm - 流速：1.0mL/min
2. 液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）： 用于生物样本（血浆、尿液）中那格列奈及其代谢物的痕量分析，检测限可达0.1ng/mL。
3. 紫外分光光度法： 适用于溶出度检测，测定波长210nm，线性范围5-50μg/mL。
4. 气相色谱法（GC）： 用于残留溶剂检测，配备火焰离子化检测器（FID）。
1. 药典标准： - 中国药典（ChP 2020）：规定含量应为98.0%-102.0%，单个杂质≤0.5% - USP43：溶出度要求30分钟溶出量≥80%（pH6.8介质） - EP10.0：残留溶剂符合ICH Q3C限值
2. 方法学验证标准： 需满足ICH Q2(R1)对专属性、线性、精密度（RSD≤2%）、准确度（回收率98%-102%）的要求。
3. 稳定性研究： 根据ICH Q1A进行加速试验（40℃/75%RH）和长期试验，杂质总量增长≤1.0%。
