亚急性（Subacute）和亚慢性（Subchronic）全身毒性试验是毒理学研究的重要组成部分，主要用于评估化学物质、药品或医疗器械在中等暴露周期内对生物体的系统性影响。亚急性试验通常持续14-28天，而亚慢性试验周期可达90天，两者通过模拟人体实际接触场景，揭示物质在重复暴露下的毒性效应，包括靶器官损伤、代谢异常及潜在致癌性。这些数据对于产品安全性评价、剂量设定及风险分级具有关键意义，广泛应用于医药研发、工业化学品注册及环境毒理评估领域。
亚急性和亚慢性毒性试验的核心检测项目涵盖生理、生化、病理及行为学多维度指标：
1. 生理指标：包括体重变化、摄食饮水量、体温、呼吸频率及器官系数（器官重量/体重比）监测，用于评估整体代谢状态和器官特异性毒性。
2. 血液学与生化分析：全血细胞计数（如红细胞、白细胞、血小板）、血清生化指标（肝肾功能标志物如ALT、AST、BUN、肌酐）及电解质水平检测，反映造血系统、肝肾损伤及内环境稳定性。
3. 病理学检查：通过大体解剖和组织病理学切片（HE染色），系统观察心、肝、肾、肺、脾等靶器官的肉眼病变及微观结构异常。
4. 神经与行为学评估：包括运动协调性测试、反射灵敏度及中枢神经系统功能观察，识别神经毒性效应。
试验遵循分层递进的科学设计原则：
1. 实验动物模型：常用SD大鼠、CD-1小鼠或比格犬，根据受试物性质选择适当物种，设置对照组及3个剂量组（含极限剂量）。
2. 给药方式：模拟实际暴露途径，如口服灌胃、皮肤涂抹、吸入或静脉注射，每日定时给药并记录异常反应。
3. 动态监测：每周记录体重与摄食量，试验中期及末期进行血液采样，终末期实施安乐死后系统解剖，留取脏器样本进行病理分析。
4. 数据分析技术：采用ELISA、流式细胞术、质谱法等对生物标志物定量，结合统计软件（如SPSS）进行差异显著性检验。
全球主要监管机构制定了严格的试验规范：
1. OECD指南：OECD 407（亚急性28天经口毒性）和OECD 408（亚慢性90天经口毒性）明确动物数量、剂量设计及终点指标要求。
2. ICH标准：ICH S4（非临床慢性毒性试验）规定药品重复给药试验的周期和评估参数，支持临床试验申请。
3. ISO 10993-11：医疗器械生物学评价中，系统性毒性试验需符合该标准的分期试验设计和结果判定标准。
4. 国家强制标准：中国GB/T 16886.11-2021等同采用ISO标准，同时药监局《药物重复给药毒性试验技术指导原则》细化执行细节。
通过上述标准化流程，试验结果可支持GLP合规性，为产品注册提供国际互认的科学依据。
