克拉维酸（Clavulanic Acid）是一种β-内酰胺酶抑制剂，广泛应用于抗生素复方制剂（如阿莫西林克拉维酸钾）中，通过抑制细菌耐药酶活性增强抗生素疗效。由于其在药品质量控制和临床应用中的重要性，克拉维酸的检测成为药品生产、研发及质量监管的核心环节。检测需覆盖原料药纯度、制剂含量、稳定性研究及杂质分析等多个维度，以确保药品的安全性、有效性和符合国际药典标准。
克拉维酸检测的关键项目包括：
1. 含量测定：定量分析样品中克拉维酸的实际含量，确保符合制剂配比要求；
2. 有关物质检测：检测降解产物（如克拉维酸开环物）、工艺杂质及异构体；
3. 水分检测：评估原料药吸湿性对稳定性的影响；
4. 残留溶剂检测：监测生产过程中可能残留的有机溶剂（如甲醇、丙酮）；
5. 微生物限度检测：确保符合无菌或非无菌制剂的微生物控制标准。
主流检测方法及技术特点：
1. 高效液相色谱法（HPLC）：
• 采用C18反相色谱柱，流动相为磷酸盐缓冲液-乙腈梯度洗脱；
• 检测波长228nm，流速1.0mL/min；
• 专属性强，可同时测定克拉维酸含量及其降解产物。
2. 紫外分光光度法：
• 基于克拉维酸在特定波长（228nm）的紫外吸收特性；
• 适用于快速筛查，但需排除辅料干扰。
3. 微生物抑制法：
• 利用克拉维酸对β-内酰胺酶的抑制能力评估生物效价；
• 常用于稳定性研究中的活性保持率测定。
国际及国内主要标准体系要求：
1. 药典标准：
• 美国药典（USP）规定克拉维酸含量应为标示量的90.0%-120.0%；
• 欧洲药典（EP）要求单个杂质不得过0.5%，总杂质不得过2.0%；
• 中国药典（ChP）明确水分不得过2.0%（卡氏法）。
2. ICH指导原则：
• Q3B(R2)对制剂中降解产物的鉴定阈值为0.1%；
• 残留溶剂需符合Q3C的PDE限值要求。
3. 微生物检测标准：
• 非无菌口服制剂需符合EP 2.6.12微生物总数≤10³CFU/g；
• 无菌制剂需通过膜过滤法达到无菌保证水平（SAL≤10⁻⁶）。
